每日速訊：賽諾菲：對乙型流感病毒反應低可能是整個mRNA技術的問題

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近日，全球最大疫苗制造商之一、法國藥企賽諾菲（Sanofi）在疫苗投資者活動上表示，基于現有技術研發的第一代mRNA（信使核糖核酸）流感疫苗無法有效對抗流感。他們制定了開發更先進候選疫苗的計劃——將五種不同的脂質（脂肪酸與醇作用脫水縮合生成的酯）納入臨床試驗，賽諾菲方面表示，相信新技術能夠克服當前技術的缺陷。

“繼續利用現有mRNA技術研發流感疫苗無異于‘往墻上扔意大利面’。”賽諾菲疫苗部門負責人Thomas Triomphe表示，想要在mRNA流感疫苗上取得成功需要技術升級，包括疫苗能對乙型流感病毒表現出更好的免疫反應、對mRNA分子有更好的脂質包封（作為藥物載體只有對藥物的有效包載）、且在正常冰箱溫度（2-8度）下，疫苗效果更持久。

賽諾菲本次公布的試驗數據顯示，賽諾菲的mRNA疫苗對甲型流感病毒（可引起世界性大流行的流感病毒、變異更加頻繁）表現良好，但對乙型流感病毒（相較甲型流感病毒，引起世界性流感大流行的可能性較低）表現不佳，這與美國生物技術公司莫德納（Moderna）公布的實驗結果類似。2023年4月，因3期臨床試驗的中期分析缺乏足夠的病例，莫德納首個候選流感疫苗mRNA-1010無法達到預先指定的統計閾值，也沒有達成預期功效。（詳見澎湃科技報道《莫德納宣布其首款候選mRNA流感疫苗 3 期試驗表現不佳》）

“對乙型流感病毒反應低可能是整個mRNA技術的問題。”賽諾菲轉化醫學主管 Saranya Sridhar說，“但是與競爭對手相比，我們的疫苗對甲型流感病毒有更強烈的免疫反應，以及更低的反應原性（抗原與免疫應答產物發生特異性結合的能力），這意味著我們更有競爭力。”

目前，賽諾菲對如何解決現有mRNA流感疫苗缺陷仍然守口如瓶。賽諾菲疫苗事業部全球執行副總裁托馬斯·特倫普（Thomas Triomphe）表示，“我們的競爭對手并沒有真正透露他們正在采取哪些措施來解決這個問題，所以雖然我們有解決方案，但我們不會分享，這個領域競爭激烈。”

除了賽諾菲和莫德納，美國藥企輝瑞（Pfizer）2022年啟動了一款mRNA 候選流感疫苗的3期臨床試驗，其2期臨床數據顯示，該疫苗安全性較好，且具有較低的反應原性。同時輝瑞與德國藥企BioNTech合作，正在進行一項針對 COVID-19（新型冠狀病毒肺炎）與流感的聯合 mRNA 疫苗的早期研究，該項目于2020 年 4 月底進入臨床試驗，不過目前還未有相關數據披露。

2023年2月，世界衛生組織（WHO）正式發布2023-2024北半球季節性流感疫苗候選株，指導各國研發生產流感疫苗，以應對流行季的流感流行。甲型流感病毒和乙型流感病毒都是每年季節性流感流行的元兇，目前可用的流感疫苗對這兩種病毒株均有效。依據國際核心分類，市面上已上市的流感疫苗包括流感滅活疫苗（IIV）、流感減毒活疫苗（LAIV）和重組疫苗（RIV）三種。在最普遍的流感滅活疫苗中，又以裂解病毒疫苗和亞單位疫苗為主要疫苗品種（此外還有全病毒疫苗）。資料顯示，相比于全病毒疫苗，裂解病毒疫苗和亞單位疫苗在安全性上更優越。一些專家表示，早期數據中沒有任何證據表明，mRNA流感疫苗能更好地誘導免疫系統產生流感病毒抗體。美國西奈山伊坎醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sina）流感和流感疫苗專家Peter Palese曾說：“mRNA流感疫苗和現有的流感疫苗效果相差無幾，目前的數據并不能說明技術上實現了突破。”

中國市場方面，從6月29日開始，數款國產、進口四價流感疫苗已獲得中國食品藥品檢定研究院批簽發證明，并逐步向市場供應。

據悉，6月29日，科興控股生物技術有限公司生產的四價重組流感病毒疫苗獲得批簽發證明。6月30日，國藥集團中國生物武漢制品研究所、長春生物制品研究所生產的四價重組流感病毒疫苗也獲得批簽發證明。目前，浙江三葉草生物制藥有限公司向中國臺灣國光生物科技股份有限公司采購的“安定伏”裂解型流感疫苗訂單已陸續完成工廠生產，并已送交中國臺灣地區“衛生福利部食品藥物管理署”進行檢驗放行，首批產品將于9月初獲得批量簽發。

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